Actualmente, no hay medicamentos aprobados para tratar la enfermedad causada por el coronavirus SARS-CoV-2 y que provoca la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19). Los medicamentos ya existentes están siendo examinados para tratar la enfermedad y acelerar un plan de tratamiento.
El kit de análisis de detección de inhibidores de la interacción entre la proteína Spike y el receptor ACE2 de Cayman proporciona una plataforma robusta y fácil de usar para identificar nuevos inhibidores de la interacción. Este ensayo incluye un control para la competencia de la interacción SARS-CoV-2 spike RBD-ACE2.
Cat. No. 502050
El antiviral arbidol es un antiviral de amplio espectro que bloquea la fusión de las membranas virales y la del huésped, prohibiendo la entrada viral en las células. Un estudio ha revelado que el arbidol puede inhibir eficazmente la infección por SARS-CoV-2 a una concentración de 10-30 µM in vitro.
El bloqueo de la fusión virus-huésped a través de la inhibición de la ruta de las quinasas Abl también es una diana prometedora para el desarrollo de terapias antivirales, ya que esta actividad quinasa es necesaria para la entrada del coronavirus. En un cribado de alto rendimiento se identificó al imatinib como inhibidor del SARS-CoV y el MERS-CoV. Cayman Chemical ofrece varios inhibidores de la quinasa Abl que se pueden usar para estudiar el paso de fusión de la membrana del coronavirus:
Por otro lado, una vez el coronavirus ingresa en el huésped, este se une al receptor ACE2 de la célula huésped. La participación de ACE en el sistema renina-angiotensina se ha implicado en la fibrosis pulmonar aguda que genera la enfermedad de COVID-19. Los inhibidores de ACE pueden desempeñar un papel adicional en deshabilitar la fusión viral del coronavirus a la célula huésped y la entrada en la célula, inhibiendo la replicación.
Además de la unión de la proteína Spike al receptor ACE2, la entrada viral requiere la preparación de la proteína Spike por las proteasas celulares del huésped. Esto implica la escisión de la proteína Spike en las unidades de superficie S1 / S2 y el lugar de anclaje S2 ‘ permite la fusión de membranas virales y celulares. Esta actividad es esencial para la propagación viral y la patogénesis en el huésped infectado. Esta hipótesis se evidenció por la capacidad del camostat (mesylate) que es activo contra TMPRSS2 para bloquear parcialmente la entrada del SARS-CoV-2 en las células. Cuando el camostato (mesilato) se combinó con E-64d, un inhibidor de la catepsina B y L, se logró la inhibición completa.
| HCV Protease Inhibitors | HIV Protease Inhibitors | Influenza Neuraminidase Inhibitors |
| Asunaprevir | Darunavir | Oseltamivir Acid |
| Boceprevir | Indinavir (sulfate) | Oseltamivir (Phosphate) |
| Grazoprevir | Lopinavir | Peramivir |
| Simeprevir (sodium salt) | Nelfinavir (mesylate) | |
| Telaprevir | Ritonavir | |
| Saquinavir (mesylate) |
Una vez dentro del citoplasma del huésped, el virus de ARN monocatenario sirve como una plantilla de ARN que se replica en cadenas complementarias a través de la acción de la ARN polimerasa dependiente de ARN (RdRP). El paso de iniciación de la síntesis de ARN implica la adición de un nucleósido trifosfato al extremo 3 ‘.
Durante la replicación viral, la proteína de unión a oxisterol (OSBP) desempeña un papel vital en la producción de los orgánulos de replicación viral unidos a la membrana que se forman en los sitios de contacto de la membrana entre el retículo endoplásmico (RE) y Golgi. Es por ello, que la OSBP es un buen candidato a diana terapéutica.
Los virus que ingresan a las células huésped por endocitosis requieren un pH ácido en las vesículas endosómicas para la fusión virus-huésped y llevar a cabo el proceso de replicación. El agente antipalúdico cloroquina (fosfato) es una base débil que muestra actividad antiviral de amplio espectro al aumentar el pH endosómico requerido para la actividad viral.
Otro paso que es esencial para la replicación viral es la integración del transporte nucleo-citoplasma de proteínas virales a través de la acción de las proteínas importinas del huésped.
Se cree que el estrés oxidativo y la posterior activación de la proteína UPR contribuyen significativamente a la replicación viral durante una infección por coronavirus. De hecho, las células que sobreexpresan la proteína Spike SARS-CoV y otras proteínas virales exhiben altos niveles de activación de UPR, y la expresión de las chaperonas para el plegamiento de proteínas: GRP78, GRP94 y otros genes relacionados con el estrés de ER se incrementa para mantener un plegamiento de proteínas adecuado. El complejo de oro y tiol Auranofin funciona para inhibir las enzimas redox, lo que conduce a una desregulación de la homeostasis redox que induce el estrés oxidativo y la apoptosis.
